Доксорубицина гидрохлорид. Doxorubicinum. Адрибластин быстрорастворимый. Adriblastina rapid dissolution. Липодокс. Lipodox.

Форма выпуска лекарства. Лиофилизированный порошок для инфузий (инъекций) 10, 50 мг.

Применение и дозы препарата. Доксорубицина гидрохлорид вводят внутривенно, капельно. Перед применением во флакон с препаратом добавляют не менее 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и взбалтывают в течение 2–3 мин до получения однородной эмульсии, затем добавляют оставшееся количество раствора натрия хлорида.

Дозу Доксорубицина устанавливают строго индивидуально в зависимости от характера и стадии заболевания, возраста, общего состояния пациента и состояния гемопоэза. Наиболее распространенной является схема, предполагающая внутривенно введение препарата в дозе 50–65 мг на 1 м2 поверхности тела с повторным введением через 21 сут. В более низких дозах (40–50 мг на 1 м2) назначают больным с недостаточными резервами костного мозга, обусловленными преклонным возрастом, предшествующей терапией или неопластической инфильтрацией костного мозга.

Применяют также другие схемы: введение в дозе 20–30 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней каждые 3–4 нед или в дозе 30 мг на 1 м2 1 раз в неделю курсами в течение 3–4 нед. Перерыв между курсами — 3–4 нед.

Действие лекарства. Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик. Выделен из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Цитотоксическое действие доксорубицина на опухолевые клетки и его токсическое влияние на различные органы может быть связано с его включением в нуклеотидное основание и влиянием способность клеточных мембран к связыванию липидов. Включение в нуклеотидное основание угнетает репликацию нуклеиновых кислот и действие ДНК- и РНК-полимеразы. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой-II в формировании комплекса ДНК считается важным механизмом цитотоксичного влияния на опухолевые клетки.

В исследованиях доксорубицин оказался эффективным в комплексной адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы с и без поражения подмышечных лимфатических узлов.

Сравнительные исследования у мужчин и женщин, которые ранее не получали доксорубицин, выявили значительно более высокий клиренс препарата у мужчин, чем у женщин (1088 мл/мин/м2 и 433 мл/мин/м2 соответственно). Однако конечный период полувыведения доксорубицина у мужчин был более продолжительным, чем у женщин (54 ч и 35 ч соответственно).

Клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается у пациентов с нарушением функции печени.

Коррекции дозы у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.

Показания к применению. Острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронические лейкозы, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы, множественная миелома, остеосаркома, саркома Юинга, саркомы мягких тканей, нейробластома, рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, рак молочной железы (в том числе как компонент адъювантной терапии у женщин с увеличением подмышечных лимфатических узлов после резекции первичного рака молочной железы), рак эндометрия, яичников, предстательной железы, легких, рак желудка, головы и шеи, щитовидной железы, несеминоматомный рак яичек, переходной рак мочевого пузыря, первичный гепатоцеллюлярный рак.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к доксирубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинам или антрацендионам, период беременности и кормления грудью.

Для внутривенно введения — персистирующая миелосупрессия, тяжелые поражения печени, выраженная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия; ранее пройденный курс лечения кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антрацендионов.

Для внутрипузырного введения — инвазивные опухоли, прорастающие стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, цистит.

Возможные побочные явления. Наиболее серьезными из побочных эффектов доксирубицина, которые ограничивают дозу его применения, являются кардиотоксичность и миелосупрессия. Миелосупрессия проявляется, как правило, на 10–14-й день после введения доксирубицина, и гематологические показатели восстанавливаются через 20–21 день. В случаях медленного восстановления уровня нейтрофильных гранулоцитов дозу доксирубицина следует снижать. Кроме того, при введении доксирубицина может развиться алопеция (как правило, обратимая), возможны реакции гиперчувствительности с аллергическими проявлениями, сосудистые нарушения в виде флебосклероза, гиперемия кожи вдоль вены при быстром введении. В случаях экстравазации иногда развивается некроз окружающих тканей. При применении препарата возможны анорексия, тошнота, рвота.